ÖZET

Amaç:

Farmasötik alanda çözünme hızı testleri, ilaç ürün performansını karakterize etmek için önemli parametrelerdendir. Üretim sürecinden sonra ürün kalitesini ve performansını sağlamak için, formülasyondaki değişiklikler, yeni formülasyonların geliştirilmesi sırasında çözünme testleriyle değerlendirilebilir.

Yöntemler:

Bu çalışmada, poli (D, L-laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) nanopartiküllerinden salınan L-Dopa miktarının belirlenmesi için yüksek basnıçlı sıvı kromatografisi (HPLC) yöntemi geliştirilmiş ve onaylanmıştır. 280 nm hareketli faz olarak %0,05 trifloroasetik asit (5:95, h/h) içeren asetonitril-su kullanılarak, ters fazlı C18 kolonu ile kromatografik ayırma yapılmıştır. Geliştirilen yöntem, özgünlüğü, doğrusallığı, doğruluğu ve kesinliği için ICH kurallarına göre doğrulanmıştır.

Bulgular:

Yöntemin 1,25-40 μg/mL konsantrasyon aralığında doğrusal (r2 ≥0,995) olduğu gösterilmiştir. Ortalama % geri kazanım, %102,59-%98,70 arasında olup, gerçek değer ile tespit edilen değer arasında bir korelasyon olduğu belirlenmiştir. Antioksidan ilavesiyle çözelti stabilitesi sağlanmıştır. Analitik yöntemin nanopartiküllerden salınan L-Dopa’nın değerlendirilmesi için uygun olduğu gösterilmiştir. Örnek ve ayırma (SS) ve diyaliz membranı (DM) yöntemleri kullanılarak in vitro salım çalışmaları yapılmıştır. SS ve DM yöntemlerinin karşılaştırılmasında farklılık (ƒ1) ve benzerlik (ƒ2) faktörleri kullanılmıştır. Nanopartiküllerden L-Dopa'nın salım kinetiğindeki fark her iki yöntem için de anlamlı bulunmamıştır (ƒ1 <15 ve ƒ2 >50).

Sonuç:

Bu çalışmada, L-Dopa yüklü nanopartiküllerden etkin madde salımının değerlendirilmesi için stabilite testleri de dahil olmak üzere bir çözünme testi yöntemleri karşılaştırılmış ve salınan L-Dopa miktarının tespiti için HPLC yöntemi optimize edilmiş ve valide edilmiştir.

References

Zhou YZ, Alany RG, Chuang V, Wen J. Optimization of PLGA nanoparticles formulation containing L-DOPA by applying the central composite design. Drug Dev Ind Pharm 2013;39:321-30.

Sharma S, Lohan S, Murthy R. Formulation and characterization of intranasal mucoadhesive nanoparticulates and thermo-reversible gel of levodopa for brain delivery. Drug Dev Ind Pharm 2014;40:869-78.

Luinstra M, Grasmeijer F, Hagedoorn P, Moes JR, Frijlink HW, de Boer AH. A levodopa dry powder inhaler for the treatment of Parkinson’s disease patients in off periods. Eur J Pharm Biopharm 2015;97(Pt A):22-9.

Vasa DM, Buckner IS, Cavanaugh JE, Wildfong PL. Improved Flux of Levodopa via Direct Deposition of Solid Microparticles on Nasal Tissue. AAPS Pharm Sci Tech 2017;18:904-12.

Pahuja R, Seth K, Shukla A, Shukla RK, Bhatnagar P, Chauhan LKS, et al. Trans-blood brain barrier delivery of dopamine-loaded nanoparticles reverses functional deficits in parkinsonian rats. ACS Nano 2015;9:4850-71.

Nedorubov A, Pavlov A, Pyatigorskaya N, Brkich G, Aladysheva Z. HPLC-MS/MS Method Application for the Determination of Pharmacokinetic Parameters of Intranasal Delivered L-DOPA in Rats. J Pharm Sci Res 2018;10:2489-92.

Gambaryan P, Kondrasheva I, Severin E, Guseva A, Kamensky A. Increasing the Efficiency of Parkinson’s Disease Treatment Using a poly (lactic-co-glycolic acid)(PLGA) Based L-DOPA Delivery System. Exp Neurobiol 2014;23:246-52.

Souza PRdSe, Carvalho JMd, Albert ALM, Moreira JC, Leandro KC. Development and validation of a method for the determination of valproic acid in pharmaceutical formulations by high performance liquid chromatography with diode array detection (HPLC-DAD). Vigilância Sanitária em Debate 2013;1.

Fuster J, Negro S, Salama A, Fernández-Carballido A, Marcianes P, Boeva L, et al. HPLC-UV method development and validation for the quantification of ropinirole in new PLGA multiparticulate systems: Microspheres and nanoparticles. Int J Pharm2015;491:310-7.

Raut PP, Charde SY. Simultaneous estimation of levodopa and carbidopa by RP-HPLC using a fluorescence detector: its application to a pharmaceutical dosage form. Luminescence 2014;29:762-71.

Konduru N, Madhuri G. STABILITY INDICATING METHOD OF CARBIDOPA AND LEVODOPA ASSAY IN CARBIDOPA, LEVODOPA AND ENTACAPONE FILM COATED TABLETS BY RP-HPLC.

Dhawan R, Ravi S, Subburaju T. Compatibility and stability studies of levadopa, carbidopa, entacapone and natural bioenhancer mixture. IJPAR 2014;3:474-81.

Reddy BJC, Sarada NC. A Simple Validated Stability Indicating RP-HPLC Method for the Determination of Three Antiparkinsonism Compounds in Oral Contraceptive Tablet Formulations. Int Jornal ChemTech Research 2017;10:636-46.

Gao X, Tao W, Lu W, Zhang Q, Zhang Y, Jiang X, et al. Lectin-conjugated PEG–PLA nanoparticles: preparation and brain delivery after intranasal administration. Biomaterials 2006;27:3482-90.

Junnotula V, Licea-Perez H. Development and validation of a simple and sensitive method for quantification of levodopa and carbidopa in rat and monkey plasma using derivatization and UPLC-MS/MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2013;926:47-53.

ICH. Q2(R1) Validation Of Analytical Procedures: Text And Methodology. 2005.

Piazza J, Hoare T, Molinaro L, Terpstra K, Bhandari J, Selvaganapathy PR, et al. Haloperidol-loaded intranasally administered lectin functionalized poly (ethylene glycol)–block-poly (D, L)-lactic-co-glycolic acid (PEG–PLGA) nanoparticles for the treatment of schizophrenia. Eur J Pharm Biopharm 2014;87:30-9.

Pappert EJ, Buhrfiend C, Lipton JW, Carvey PM, Stebbins GT, Goetz CG. Levodopa Stability in Solution: Time Course, Enviromental Effects, and Practical Recomendations for Cl,n,cal Use. Mov Disord 1996;11:24-6.

Bhatnagar P, Vyas D. Stability Indicating HPLC Method for Simultaneous Estimation of Entacapone, Levodopa and Carbidopa in Pharmaceutical Formulation. J Chromatogr Sep Tech 2015;6:7.

Ermer J, Miller JHM. Method validation in pharmaceutical analysis: A guide to best practice: John Wiley & Sons; 2006.

Mendez AS, Steppe M, Schapoval EE. Validation of HPLC and UV spectrophotometric methods for the determination of meropenem in pharmaceutical dosage form. J Pharm Biomed Anal 2003;3:947-54.

Ravani L, Sarpietro MG, Esposito E, Di Stefano A, Sozio P, Calcagno M, et al. Lipid nanocarriers containing a levodopa prodrug with potential antiparkinsonian activity. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl 2015;48:294-300.

Mehta J, Patidar K, Patel P, Kshatri N, Vyas N. Development & validation of an in vitro dissolution method with HPLC analysis for misoprostol in formulated dosage form. Anal Methods 2010;2:72-5.

D’Souza SS, DeLuca PP. Methods to assess in vitro drug release from injectable polymeric particulate systems. Pharm Res 2006;23:460-74.

D’Souza SS, DeLuca PP. Development of a dialysis in vitro release method for biodegradable microspheres. AAPS PharmSciTech 2005;6:E323-E8.

Gonjari DI, Karmarkar AB, Hosmani AH. Evaluation of in vitro dissolution profile comparison methods of sustained release tramadol hydrochloride liquisolid compact formulations with marketed sustained release tablets. Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures 2009;4(4):651-61. Epub 2009.

FDA. Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms, 1997.

Shazly G, Nawroth T, Langguth P. Comparison of Dialysis and Dispersion Methods for In Vitro Release Determination of Drugs from Multilamellar Liposomes. Dissolut Technol 2008.

Optimize Edilen HPLC Yöntemi ile L-Dopa Yüklü PLGA Nanopartiküllerinden Etkin Madde Salımının Farklı İn Vitro Çıkış Yöntemleri ile Değerlendirilmesi

ÖZET

References