ÖZET

Amaç:

Tip 2 diyabet hastalarında hepatosteatoz gelişme eğilimi fazladır. Diyabet tedavisinde kullanılan ilaçların hastalıktan bağımsız olarak karaciğer üzerine etkileri çok bilinmemektedir. Bu çalışmada amacımız bir dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü olan vildagliptinin uzun süreli takibinde karaciğer yağlanması ve portal ven basınç parametreleri üzerine etkisini araştırmaktır.

Yöntemler:

Bu çalışma prospektif, kontrollü gözlemsel bir çalışma olarak tasarlandı. Çalışmaya benzer demografik ve klinik özellikleri olan tip 2 diyabet hastaları alındı. Çalışma grubu metformin ve gliclazide tedavisine, vildagliptin eklenen hastalardan oluşturuldu. Kontrol grubuna ise metformin ve gliclazide kullananlar alındı. Bu hastalar 18 ay takip edildi ve tedavi öncesi ile tedavi sonrası tetkikleri tekrarlandı. Tüm hastaların aynı radyoloji uzmanı ve Doppler ultrasonografi (US) cihazı ile portal ven basıncını değerlendirmeye yönelik olarak portal ven çapı, portal ven debisi ve portal ven akım hızı hesaplandı. Aynı seansta tüm hastaların karaciğer steatoz evresi US ile değerlendirilerek kaydedildi. Tedavi öncesi ile 18 ay sonraki veriler karşılaştırıldı.

Bulgular:

Çalışma grubunu 19 hasta tamamlarken kontrol grubunu 10 katılımcı tamamladı. Çalışma grubunda portal ven parametreleri tedavi öncesi ile tedavi sonrası kıyaslandığında portal ven akım hızında ve ven çapında anlamlı artış bulundu (p=<0,001, p=0,035, sırasıyla). Portal ven debisinde anlamlı fark saptanmadı. Kontrol grubunda ise portal ven çapında anlamlı artış olmasına rağmen akım hızında ve debisinde anlamlı değişiklik saptanmadı (p=0,04, p=0,07, p=0,14, sırasıyla). Hepatosteatoz değerlendirildiğinde vildagliptin grubunda tedavi öncesi ve sonrası anlamlı bir değişiklik saptanmadı (p=0,41). Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında 18 aylık tedavi sonrası hepatosteatozda anlamlı değişiklik bulunmadı.

Sonuç:

Sonuç olarak vildagliptin kullanımı ile portal ven basıncını gösteren parametrelerde anlamlı değişim saptamadık. Ayrıca vildagliptinin hepatosteatoz üzerine etkisinin olmadığını düşünmekteyiz.

References

Kim W, Egan JM. The role of incretins in glucose homeostasis and diabetes treatment. Pharmacol Rev 2008;60:470-512.

Deacon CF, Wamberg S, Bie P, Hughes TE, Holst JJ. Preservation of active incretin hormones by inhibition of dipeptidyl peptidase IV suppresses meal-induced incretin secretion in dogs. J Endocrinol 2002;172:355-62.

Meier JJ, Goetze O, Anstipp J, Hagemann D, Holst JJ, Schmidt WE, et al. Gastric inhibitory polypeptide does not inhibit gastric emptying in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;286:E621-5.

Baggio LL, Huang Q, Cao X, Drucker DJ. An albumin-exendin-4 conjugate engages central and peripheral circuits regulating murine energy and glucose homeostasis. Gastroenterology 2008;134:1137-47.

Ding KH, Zhong Q, Xu J, Isales CM. Glucose-dependent insulinotropic peptide: differential effects on hepatic artery vs. portal vein endothelial cells. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;286:E773-9.

He YL, Serra D, Wang Y, Campestrini J, Riviere GJ, Deacon CF, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of vildagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacokinet 2007;46:577-88.

Karatoprak C, Kiliçarslan R, Cakirca M, Aydin S, Ozkan T, Kocaman O, et al. Vildagliptin Treatment on the Portal Venous Pressure and Hepatosteatosis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Bezmialem Science 2018;6:1-5.

Balaban YH, Korkusuz P, Simsek H, Gokcan H, Gedikoglu G, Pinar A, et al. Dipeptidyl peptidase IV (DDP IV) in NASH patients. Ann Hepatol 2007;6:242-50.

Zironi G, Gaiani S, Fenyves D, Rigamonti A, Bolondi L, Barbara L. Value of measurement of mean portal flow velocity by Doppler flowmetry in the diagnosis of portal hypertension. J Hepatol 1992;16:298-303.

Mason RP, Jacob RF, Kubant R, Walter MF, Bellamine A, Jacoby A, et al. Effect of enhanced glycemic control with saxagliptin on endothelial nitric oxide release and CD40 levels in obese rats. J Atheroscler Thromb 2011;18:774-83.

Cakirca M, Karatoprak C, Zorlu M, Kiskac M, Kanat M, Cikrikcioglu MA, et al. Effect of vildagliptin add-on treatment to metformin on plasma asymmetric dimethylarginine in type 2 diabetes mellitus patients. Drug Des Devel Ther 2014;8:239-43.

Itou M, Kawaguchi T, Taniguchi E, Sata M. Dipeptidyl peptidase-4: a key player in chronic liver disease. World J Gastroenterol 2013;19:2298-306.

Migoya EM, Stevens CH, Bergman AJ, Luo WL, Lasseter KC, Dilzer SC, et al. Effect of moderate hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of sitagliptin. Can J Clin Pharmacol 2009;16:e165-70.

Tani S, Nagao K, Hirayama A. Association between urinary albumin excretion and low-density lipoprotein heterogeneity following treatment of type 2 diabetes patients with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, vildagliptin: a pilot study. Am J Cardiovasc Drugs 2013;13:443-50.

Liu WJ, Xie SH, Liu YN, Kim W, Jin HY, Park SK, et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibitor attenuates kidney injury in streptozotocin-induced diabetic rats. J Pharmacol Exp Ther 2012;340:248-55.

Haag K, Rossle M, Ochs A, Huber M, Siegerstetter V, Olschewski M, et al. Correlation of duplex sonography findings and portal pressure in 375 patients with portal hypertension. AJR Am J Roentgenol 1999;172:631-5.

Singal AK, Ahmad M, Soloway RD. Duplex Doppler ultrasound examination of the portal venous system: an emerging novel technique for the estimation of portal vein pressure. Dig Dis Sci 2010;55:1230-40.

On Sekiz Aylık Vildagliptin Tedavisinin Portal Ven Basıncı ve Hepatosteatoz Üzerine Etkisi

ÖZET

References