ÖZET

Non steroidal anti-enflamatuvar ilaçlar ailesine ait Celebrex markalı Celecoxib (CLX), selektif olarak sitokine bağlı siklooksijenaz-2 izoenzimini inhibe eder ve böylece daha az gastrointestinal yan etkilere sebep olur, fakat yan etki olarak inme, miyokard enfarktüsüne ve hatta bazı durumlarda ölüme neden olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, diğer dokuları bu ilacın yan etkilerinden korumak için poli (laktik-ko-glikolik) asitten (PLGA) oluşan CLX yüklenen nano-miselleri (nano-CLX) kullanarak inflamasyon bölgesini hedef almak amaçlanmıştır.

CLX, w/o/w emülsiyon yöntemi kullanılarak PLGA misellerinde fiziksel olarak tuzağa düşürülmüş ve 112 nm büyüklüğünde tek boyutlu partiküller elde edilmiştir. 50 mg PLGA, 50 mg CLX’i %85’i taşıma verimliliği ile 20 mL (2,5 mg/mL) içinde taşıyabilmiştir. Romatoid artrit modeli, Wistar sıçanların avuç içlerine “Freund Adjuvanı”nın enjeksiyonu ile sağlanmıştır. Enfekte olmuş gruplar oral Celebrex, intravenöz (i.v.) Celebrex ve nano- CLX ile tedavi edilmeye çalışılmıştır. Her grup, aynı uygulamayı kullanarak ilacı alan sağlıklı bir kontrol grubu ile karşılaştırılmıştır. Elde edilen serum örnekleri ve avuç içi boyutları 6 saat içinde 3 aralıkta incelenmiştir.

Nano-CLX uygulaması oral ve i.v. Celebrex’e nazaran daha uzun süre prostaglandin E2 ve tümör nekroz faktörü-α değererini düşürmeyi başarmıştır. İnterlökin-1 (IL-1) ve IL-6 seviyeleri, oral yoldan verilen Celebrex gruplarında, dramatik bir düşüş göstermiştir. Bu veri bu pro-enflamatuvar faktörlerin enflamasyon alanında birikimini gösteremektedir.

Enflamasyon parametrelerinin kandaki oranının, inflamasyon bölgesinde birikimiyle ters orantılı olduğu hipotezine dayanarak, nano formülasyonumuzun sistemik kan akışında, inflamasyon dokularını hedeflendiği ve daha iyi selektif bir inhibisyona sahip olduğu kanıtlanmıştır.