ÖZET

Amaç:

Akut myeloid lösemi (AML), hematopoietik kök hücrelerin farklılaşmasının bozulması ile karakterize, heterojen, malign bir hastalıktır. microRNA’lar (miRNA), AML’nin oluşumunda ve ilerlemesinde etkili olan faktörlerden biridir. mikroRNA-210’un AML’nin prognozuna etkisi ve AML gelişimdeki etki ettiği yolaklar araştırılan bir konudur. BCL-2 bir protoonkogendir ve apoptozu inhibe eden proteini kodlar. AML hücrelerinde BCL-2’nin aşırı ekspresyonu görülmektedir. Sitogenetik anormalliklerin varlığı veya yokluğu, AML’de önemli bir prognostik belirteçtir. Bu çalışmada, miRNA-210 ve BCL-2 ekspresyonlarının AML prognozu üzerindeki etkisi ve sitogenetik bulgularla ilişkisinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.

Yöntemler:

AML'li hastalardan ve sağlıklı bireylerden alınan kemik iliği ve/veya periferal kan örneklerinde sitogenetik analizler gerçekleştirilmiş, RNA izolasyonunu takiben miR-210 ve BCL-2 mRNA seviyeleri kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi (qRT-PCR) ile saptanmıştır.

Bulgular:

Sitogenetik analiz sonucu sağlıklı bireylerde herhangi bir anomaliye rastlanmazken, bazı AML’li hastalarda klonal yapısal ve sayısal anomaliler tespit edilmiştir. AML’li hastaların lökositlerindeki ve kemik iliği örneklerindeki BCL-2 mRNA ekspresyon seviyelerinin sağlıklı bireylerin lökositlerindeki ekspresyon seviyelerine göre arttığı saptanırken, miR-210 seviyeleri açısından hasta ve sağlıklı bireyler arasında bir fark bulunmamıştır. Ancak AML’li hastalara ait lökositlerin miR-210 seviyesi yine hastaların kemik iliği örneklerindeki miR-210 seviyesinden anlamlı derecede yüksek olarak saptanmıştır. Ek olarak, AML’li hastaların kemik iliği örneklerinde BCL-2 ve miR-210 arasında pozitif bir korelasyon bulunmuştur.

Sonuç:

BCL-2 mRNA ve miR-210 seviyelerinde görülen artış apoptoz mekanizmasında bozulmaya sebep olarak hastalığın prognozu üzerinde olumsuz etkiler yaratabilir.