Öz
Amaç
Seröz over tümörlerinde mikrosatellit instabilitesi (MSI) ve programlanmış ölüm- ligand 1 (PD-L1) ekspresyonu hakkında daha fazla bilgi edinmek, böylece tümör mikroçevresini daha iyi anlayabilmek ve tedavi etmek için olası yeni yollar bulmaktır. Bu çalışmada seröz over tümörlerinde PD-L1 ekspresyonu ve DNA uyumsuzluk onarımının (dMMR) ilişkisi incelenmiş ve bu iki faktörün tümör içi immün sistemi nasıl etkilediğini bulmak hedeflenmiştir.
Yöntemler
Seröz over tümörü olan 37 hastada MMR proteinleri ve PD-L1 düzeylerine bakmak için immünohistokimyasal yöntemler kullandık. Bunlardan 14’ünde yüksek dereceli seröz karsinom, 6’sında düşük dereceli seröz karsinom, 8’inde borderline seröz tümör ve 9’unda seröz kistadenom vardı.
Bulgular
Çalışmamızda sadece dört olguda (%10,8) dMMR’yi gösteren MMR protein ekspresyon kaybı saptandı. MSI durumu ile tümör boyutu, over lokalizasyonu, Uluslararası Jinekoloji ve Obstetrik Federasyonu evresi veya PD-L1 ekspresyonu arasında anlamlı bir ilişki bulunamadı.
Sonuç
Bu çalışmada, MMR protein ekspresyonu kaybı prognostik parametreler veya PD-L1 ekspresyonu ile ilişkili saptanmadı. Bazı çalışmalarda tümörlerin MSI durumu çeşitli prognostik parametrelerle karşılaştırılmış olsa da aralarındaki ilişki için henüz bir fikir birliğine varılamamıştır. MSI ve PD-L1 ekspresyonu arasındaki etkileşimi anlamak, over kanserinde hedefe yönelik kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına rehberlik edebilir.
Anahtar Kelimeler: Mikrosatellit instabilite, PD-L1, seröz over kanseri, immünohistokimya
Kaynakça
Xiao X, Dong D, He W, Song L, Wang Q, Yue J, et al. Mismatch repair deficiency is associated with MSI phenotype, increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-L1 expression in immune cells in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2018;149:146-54.
Vang R, Shih IeM, Kurman RJ. Ovarian low-grade and high-grade serous carcinoma: pathogenesis, clinicopathologic and molecular biologic features, and diagnostic problems. Adv Anat Pathol. 2009;16:267-82.
Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002;8:793-800.
Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Murayama T, et al. Safety and antitumor activity of anti-PD-1 antibody, nivolumab, in patients with platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol. 2015;33:4015-22.
Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med. 2015;372:2509-20.
Pawłowska A, Kwiatkowska A, Suszczyk D, Chudzik A, Tarkowski R, Barczyński B, et al. Clinical and prognostic value of antigen-presenting cells with PD-L1/PD-L2 expression in ovarian cancer patients. Int J Mol Sci. 2021;22:11563.
Vierkoetter KR, Ayabe AR, VanDrunen M, Ahn HJ, Shimizu DM, Terada KY. Lynch syndrome in patients with clear cell and endometrioid cancers of the ovary. Gynecol Oncol. 2014;135:81-4.
Norquist BM, Harrell MI, Brady MF, Walsh T, Lee MK, Gulsuner S, et al. Inherited mutations in women with ovarian carcinoma. JAMA Oncol [Internet]. 2016;2:482-90.
Ryan NAJ, Evans DG, Green K, Crosbie EJ. Pathological features and clinical behavior of Lynch syndrome-associated ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2017;144:491-5.
