Öz
Laron sendromu (LS), büyüme hormonu duyarsızlığının bir sonucu olarak kısa boya yol açan nadir bir hastalıktır. Büyüme hormonu reseptör genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve doğum sonrası gelişme geriliği, kraniofasial anormallikler, yüksek serum büyüme hormonu (GH) ve düşük insülin benzeri büyüme faktörü-I (IGF-1) seviyeleri ile karakterize edilir. Bugüne kadar birçok farklı genetik mutasyonu belgelenmiştir. Bu yazıda Laron sendromlu bir hasta bildirilmiştir.
İki yaşında kız hasta boy kısalığı şikayetiyle tarafımıza başvurdu. Boyu ve ağırlığı sırasıyla 71.7 cm (<3 p., -4.09 SDS) ve 9.7 kg (<3 p., -2.2 SDS) idi. Maksiller hipoplazi, mavi sklera, küçük eller ve ayaklar ve orantılı boy kısalığı gibi dismorfik özelliklere sahipti. Serum IGF-I (<10 ng/mL) ve IGF-bağlayıcı protein 3 (<0.54 ng/ mL) konsantrasyonları önemli derecede düşük iken, bazal serum GH düzeyi yüksekliği (61.879 ng/mL) vardı. Hem klinik hem de laboratuar ölçümleri LS ile uyumlu idi. GH reseptör geninde homozigot W182X mutasyonu belirlendi. Rekombinant IGF-I tedavisi 24 aylık tedavinin sonunda yükseklikz-skorunu -4.09’dan -3.4 SDS’ye yükseltti.
Bu yazıda LS tanılı bir olgu sunuldu. Belirli bir bölgedeki mutasyon türünün belirlenmesi, LS’li diğer hastaların genetik olarak tanımlanmasına ve Türk popülasyonunda sık görülen bir mutasyon olup olmadığını belirlemeye yardımcı olabilir.
Anahtar Kelimeler: Büyüme hormonu duyarsızlığı, Laron sendromu, insülin benzeri büyüme faktörü-1 tedavisi, kısa boy
Kaynakça
Laron Z, Pertzelan A, Mannheimer S. Genetic pituitary dwarfism with high serum concentration of growth hormone-a new inborn error of metabolism? Isr J Med Sci 1966;2:152-5.
Laron Z, Lilos P, Klinger B: Growth curves for Laron syndrome. Arch Dis Child 1993;68:768-70.
David A, Hwa V, Metherell LA, Netchine I, Camacho-Hubner C, Clark AJ et al. Evidence for a continuum of genetic, phenotypic, and biochemical abnormalities in children with growth hormone insensitivity. Endocr Rev 2011;32:472-97.
Laron Z, Lilos P, Klinger B. Growth curves for Laron syndrome. Arch Dis Child 1993;68:768-70.
Laron Z, Laron syndrome (primary growth hormone resistance or insensitivity): the personal experience 1958-2003. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:1031-44.
Rosenbloom AL, Guevara Aguirre J, Rosenfeld RG, Fiedler PJ. The little women of Loja-- growth hormone-receptor deficiency in an inbred population of southern Ecuador. N Engl J Med 1990;323:1367-74.
Ayling RM, Ross R, Towner P, Von Laue S, Finidori J, Moutoussamy S et al. A dominant-negative mutation of the growth hormone receptor causes familial short stature. Nat Genet 1997;16:13-4.
Chernausek SD, Backeljauw PF, Frane J, Kuntze J, Underwood LE, GH Insensitivity Syndrome Collaborative Group: Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab 2007;3:902-10.
Guevara-Aguirre J, Rosenbloom AL, Vasconez O, Martinez V, Gargosky SE, Allen L et al. Two-year treatment of growth hormone (GH) receptor deficiency with recombinant insulin-like growth factor I in 22 children: comparison of two dosage levels and to GH-treated GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:629-33.
Ranke MB, Savage MO, Chatelain PG, Preece MA, Rosenfeld RG, Wilton P. Long-term treatment of growth hormone insensitivity syndrome with IGF-I. Results of the European Multicentre Study. The Working Group on Growth Hormone Insensitivity Syndromes. Horm Res 1999;51:128-34.
Gorbenko del Blanco D, de Graaff LC, Visser TJ, Hokken-Koelega AC. Growth hormone insensivity syndrome caused by a heterozygous GHR mutation: Phenotypic variability owing to moderation by nonsense-mediated decay. Clin Endocrinol (Oxf) 2012 May;76:706-12.
