EN | TR
E-ISSN: 2148-2373
ACE-2, TMPRSS2 ve Ötesi; COVİD-19 Profilaksisi ve Tedavisi için Umut Vaat Eden Hedefler ve Araçlar
PDF
Atıf
Paylaş
Talep
CİLT: 8 SAYI: 3
P: 79-83
Temmuz 2020

ACE-2, TMPRSS2 ve Ötesi; COVİD-19 Profilaksisi ve Tedavisi için Umut Vaat Eden Hedefler ve Araçlar

Bezmialem Science 2020;8(3):79-83
DOI: 10.14235/bas.galenos.2020.4756
Akçahan GEPDİREMEN 1
Meltem KUMAŞ 2
Bilgi mevcut değil.
Bilgi mevcut değil
Alındığı Tarih: 04.06.2020
Kabul Tarihi: 04.08.2020
Yayın Tarihi: 18.12.2020
PDF
Atıf
Paylaş
Talep

ÖZET

Başka endikasyonlar için ruhsatlandırılmış birçok ilaç ve aşı araştırmaları, Koronavirüs Hastalığı-19 (COVİD-19) ile savaşta tüm dünyada klinik olarak denenmektedir. COVİD-19’a yol açan ağır akut solunum yolu yetersizliği sendromu, transmembranal proteaz serin 2 (TMPRSS2) tarafından hazırlandıktan sonra, hücrelere giriş için fonksiyonel reseptör olarak anjiyotensin dönüştürücü enzim 2’yi (ACE-2) kullanır. En fazla ACE-2 eksprese edilen hücreler; alveoler tip 2 pnömositlerdir. Gelecekteki tedavilerin potansiyel hedefleri, ekstrasellüler ortam bileşenleri olarak; viral S-glikoprotein, TMPRSS2 ve ACE-2 enzimlerinin inhibisyonu olarak ön plana çıkmaktadır. İleride karşılaşılabilecek benzer pandemiler göz önüne alındığında, enfeksiyonların profilaksisi veya tedavisinde farmakoekonomik kriterler ve etkililik açısından en uygun olarak, ACE-2 ve/veya TMPRSS2 blokajının faydalı olabileceği düşünülmektedir. ACE-2 inhibitörlerinin substrat bazlı tasarım ve sentezleri yaklaşık yirmi yıl önce tanımlanmış olmasına rağmen, renin anjiyotensin sistemi aktivasyonu veya inhibisyonunun ve özellikle de ACE-2 ile ilgili şimdiye kadar elde edilen veriler oldukça yetersizdir. Bu tip salgınlara ilişkin öncelik; uygun aşı tasarlanması ve geliştirilmesi olmakla beraber, bu ve benzer virüslerin yüksek mutasyon kapasiteleri sebebiyle, her salgın için yeni aşı geliştirilmesi gerekliliği aşikardır. Gelecekte ortaya çıkması muhtemel pandemiler için, virüsün hedef hücreye girişini sağlayan dikensi çıkıntıların (spike) bağlandığı ACE-2 ve TMPRSS2 enzimlerini özgün şekilde bloke eden ve özellikle ekstrasellüler ortamda etki göstererek, virüsün hücre içerisine girişini önleyebilecek de novo ilaçların geliştirilmesi gereklidir.

References

1
Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 Cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020;S0092-8674:30229-34.
2
Chen Y, Guo Y, Pan Y, Zhao ZJ. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCOV. Biochemical and Biophysical Research Communication. 2020;525:135-40.
3
Zhao Y, Zhao Z, Wang Y, Zhou Y, Ma Y, Zuo W. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan Covid-19. BioRxiv 2020; https://doi.org/10.1101/2020.01.26.919985. [Epub ahead of print].
4
Belongia EA, Skowronski DM, McLean HQ, Chambers C, Sundaram ME, De Serres G. Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. Expert Rev Vaccines 2017;16:1-14.
5
Santos RA, Silva ACS, Maric C, Silva DM, Machado RP, de Buhr I, et al. Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Nati Acad Sci 2003;100:8258-63.
6
Gupta R, Misra A. Contentious issues and evolving concepts in the clinical presentation and management of patients with COVID-19 infectionwith reference to use of therapeutic and other drugs used in Co-morbid diseases (Hypertension, diabetes etc). Diabetes Metab Syndr 2020;14:251-4.
7
Henry C, Zaizafoun M, Stock E, Ghamande S, Arroliga AC, White HD. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins on viral pneumonia. Baylor University. Medical Center Proceedings 2018;21:419-23.
8
Namsolleck P, Recarti C, Foulquier S, Steckelings UM, Unger T. AT(2) receptor and tissue injury: therapeutic implications. Curr Hypertens Rep 2014;16:416.
9
Aronson JK, Ferner RE. Drugs and the renin-angiotensin system in covid-19. BMJ 2020;369:m1313
10
Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, Averill DB, Brosnihan KB, Tallant EA, et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation 2005;111:2605-10.
11
Furuhashi M, Moniwa N, Mita T, Fuseya T, Ishimura S, Ohno K, et al. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in hypertensive patients may be increased by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker. Am J Hypertens 2015;28:15-21.
12
Ishiyama Y, Gallagher PE, Averill DB, Tallant EA, Brosnihan KB, Ferrario CM. Upregulation of angiotensin-converting enzyme 2 after myocardial infarction by blockade of angiotensin II receptors. Hypertension 2004;43:970-6.
13
Yang P, Gu H, Zhao Z, Wang W, Cao B, Lai C, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) mediates influenza H7N9 virus-induced acute lung injury. Sci Rep 2014;13:7027.
14
Klimas J, Olvedy M, Ochodnicka-Mackovicova K, Kruzliak P, Cacanyiova S, Kristek F, et al. Perinatally administered losartan augments renal ACE2 expression but not cardiac or renal Mas receptor in spontaneously hypertensive rats. J Cell Mol Med 2015;19:1965-74.
15
Li XC, Zhang J, Zhuo JL. The vasoprotective axes of the renin-angiotensin system: Physiological relevance and therapeutic implications in cardiovascular, hypertensive and kidney diseases. Pharmacol Res 2017;125:21-38.
16
Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet Respir Med 2020;8:e21.
17
Sengupta P. The Laboratory Rat: Relating Its Age With Human’s. Int J Prev Med 2013;4:624-30.
18
Peng YD, Meng K, Guan HQ, Leng L, Zhu RR, Wang BY, et al. Clinical characteristics and outcomes of 112 cardiovascular disease patients infected by 2019-nCoV. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2020;48:E004.
19
Maggio R. Repurposing the mucolytic cough suppressant and TMPRSS2 protease inhibitor bromhexine for the prevention and management of SARS-CoV-2 infection. Pharmacol Res 2020;157:104837.
20
Hoffmann M, Schroeder S, Kleine-Weber H, Müller MA, Drosten C, Pöhlmann S. Nafamostat Mesylate Blocks Activation of SARS-CoV-2: New Treatment Option for COVID-19. Antimicrob Agents Chemother 2020;64:e00754-20.
21
Rahman N, Basharat Z, Yousuf M, Castaldo G, Rastrelli L, Khan H. Virtual Screening of Natural Products against Type II Transmembrane Serine Protease (TMPRSS2), the Priming Agent of Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Molecules 2020;25:E2271.
22
Hallenberger S, Bosch V, Angliker H, Shaw E, Klenk HD, Garten W. Inhibition of furin-mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein gp160. Nature 1992;360:358-61.
23
Ichiki T, Burnett JC Jr. Post-transcriptional modification of pro-BNP in heart failure: is glycosylation and circulating furin key for cardiovascular homeostasis? Eur Heart J 2014;35:3001-3.
24
Van Lam van T, Ivanova T, Hardes K, Heindl MR, Morty RE, Böttcher-Friebertshäuser E, et al. Design, synthesis, and characterization of macrocyclic inhibitors of the proprotein convertase furin. Chem Med Chem 2019;14:673-85.
25
Dales NA, Gould AE, Brown JA, Calderwood EF, Guan B, Minor CA, et al. Substrate-based design of the first class of angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) inhibitors. J Am Chem Soc 2002;124:11852-3.
26
Tamargo M, Tamargo J. Future drug discovery in renin-angiotensin-aldosterone system intervention. Expert Opin Drug Discov 2017;12:827-48.
27
Wösten-van Asperen RM, Lutter R, Specht PA, Moll GN, van Woensel JB, van der Loos CM, et al. Acute respiratory distress syndrome leads to reduced ratio of ACE/ACE2 activities and is prevented by angiotensin-(1-7) or an angiotensin II receptor antagonist. J Pathol 2011;225:618-27.
28
Hofmann H, Geier M, Marzi A, Krumbiegel M, Peipp M, Fey GH, et al. Susceptibility to SARS coronavirus S protein-driven infection correlates with expression of angiotensin converting enzyme 2 and infection can be blocked by soluble receptor. Biochem Biophy Res Commun 2004;319:1216-21.
2024 ©️ Galenos Publishing House